В мультиплеере первого эпизода появятся новые модели персонажей, оружия и транспорта.
Chopper vs. Chopper
В этом режиме вам предлагается на выбор стать либо мотоциклистом, который движется из одной точки до другой, и смысл его доехать туда живым. Либо стать пилотом вертолета, который мешает мотоциклисту выполнить миссию, а проще говоря — пытается его уничтожить.
Club Business
Членам банды The Lost Ангус дает случайные задания и их нужно выполнить по всему Либерти-Сити. Из игроков случайно выбирается дорожный капитан, который повышает здоровье и деньги себе и движущимся рядом с ним игрокам. На капитана периодически нападают члены Angels of Death, которых игрокам нужно убить.
The Lone Wolf Biker
Самый долгий по времени, если так сложатся обстоятельства, режим мультиплеера в The Lost and Damned. Смысл заключается в том, что один человек («волк-одиночка») убегает, а все остальные пытаются его убить.
Own the City
Война за районы Либерти-Сити между The Lost и Angels of Death, аналог Turf Wars в GTA IV и захвата территорий в San Andreas. Чтобы захватить район, нужно убить определённое количество защищающих его NPC. После захвата района члены банды будут защищать его, им можно подвозить автоматические дробовики на фургоне, обозначенном квадратиком (бывают случаи, что оружие можно подвозить на самом мотоцикле).
Witness Protection
Аналог Cops'n'Crooks в GTA IV. Вы играете либо за The Lost, либо за N.O.O.S.E. Смысл режима заключается в том, что полицейские пытаются доставить трех свидетелей в свой департамент, а байкеры должны им помешать. Среди игроков-спецназовцев случайно выбирается водитель тюремного автобуса, а другие игроки сопровождают его на полицейских спецмашинах. Байкеры должны убить каждого свидетеля на пути к участку и уничтожить автобус. Над GPS синяя полоска показывает здоровье автобуса. Водитель автобуса на протяжении режима бессмертен.